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腫瘤抑制因子對樹突細胞的分化與成熟的影響
更新時間:2012-07-13   點擊次數(shù):1790次

近日,來自美國喬治城大學醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn),腫瘤抑制因子p15Ink4b調(diào)節(jié)了傳統(tǒng)樹突細胞的分化與成熟。相關研究成果于5月24日發(fā)表在Blood上。

p15INK4B基因是近年來發(fā)現(xiàn)的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子(CKI)家族中的一個新成員,能抑制多種腫瘤細胞的增殖。研究發(fā)現(xiàn),在急性髓細胞性白血病及其它的髓系疾病,腫瘤抑制因子p15Ink4b頻繁的被甲基化而失活。

在祖細胞內(nèi),重新表達p15Ink4b能夠恢復這些功能,這表明,p15Ink4b對cDC的分化及成熟起到了積極的作用。

樹突細胞(DCs)作為有效的APCs(抗原提呈細胞),在抗白血病免疫反應中起著至關重要的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn),在樹突細胞的分化以及激活期間,p15Ink4b的表達被強烈的誘導,而它的失去卻顯著的影響了傳統(tǒng)樹突細胞(cDC)的發(fā)育。而且,p15Ink4b敲除小鼠體內(nèi)的傳統(tǒng)樹突細胞,其抗原呈遞 (MHC II)以及共刺激(CD80和CD86)分子的表達顯著的降低,導致它的免疫刺激功能(包括抗原攝入及T細胞激活)受損。


PU.1轉(zhuǎn)錄因子是保守的DNA結合蛋白Ets家族成員,主要在造血系統(tǒng)如髓細胞和B淋巴細胞中表達,并調(diào)節(jié)關鍵髓系基因的轉(zhuǎn)錄從而調(diào)控造血系統(tǒng)的分化。在這項研究里,他們還發(fā)現(xiàn),p15Ink4b的表達能夠提高Erk1/Erk2激酶的磷酸化,導致PU.1轉(zhuǎn)錄因子的活性增加。

總的來說,該研究表明p15Ink4b是樹突細胞發(fā)育的一個重要調(diào)節(jié)因子,闡明了該腫瘤抑制因子在調(diào)節(jié)適應性免疫應答中新的功能。

 

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